COMT-Hemmer werden immer zusammen mit einem L-Dopa-Präparat eingesetzt; anders als MAO-B-Hemmer sind sie allein nicht wirksam. In Kombination mit L-Dopa verlängern COMT-Hemmer die Wirkungsdauer von L-Dopa-Präparaten – die Parkinson-Beschwerden können so über einen längeren Zeitraum gelindert werden, ohne dass die Medikamentendosis erhöht werden muss.
Als COMT-Hemmer stehen derzeit drei verschiedene Wirkstoffe in Tablettenform zur Verfügung: Entacapon, Tolcapon und Opicapon. Während Entacapon und Tolcapon zu jeder L-Dopa-Gabe eingenommen werden müssen, wird Opicapon nur einmal täglich verabreicht.